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哈尔滨兽医研究所揭示猪瘟兔化弱毒疫苗C株致弱的分子机制

2021-12-16 22:06:48来源:中国农业科学院哈尔滨兽医研究所作者:中国农业科学院哈尔滨兽医研究所

  近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室猪烈性传染病创新团队在猪瘟兔化弱毒疫苗C株致弱的分子机制研究中取得新进展,该研究发现,C株E2囊膜糖蛋白上特有的糖基化位点介导疫苗株的致弱和对猪只的免疫保护。相关研究成果以“The Unique Glycosylation at Position 986 on the E2 Glycoprotein of Classical Swine Fever Virus Is Responsible for Viral Attenuation Protection against Lethal Challenge”为题,在线发表在《病毒学杂志(Journal of Virology)》上。 

  据团队首席科学家仇华吉研究员介绍,猪瘟兔化弱毒疫苗C株是我国老一辈科学家创制的集高度安全性和有效性于一体的优异弱毒疫苗株,该疫苗株为我国乃至世界猪瘟的防控和净化做出了巨大贡献,其适应家兔和猪体致弱的分子机制非常值得探索。该团队前期揭示了C株适应家兔的分子机制,发现C株适应家兔和猪体致弱具有不同的分子基础,相关研究已于2020年发表在《病毒学杂志(Journal of Virology)》上。基于前期的研究发现,作者进一步开展了C株致弱分子机制的研究。 

 

 

  囊膜蛋白的糖基化修饰在病毒的感染和致病中发挥重要作用,例如寨卡病毒、登革热病毒和高致病性禽流感病毒等。然而,糖基化修饰在病毒致弱和免疫保护中的作用尚不清楚。本研究中,作者首先发现了C株E2囊膜糖蛋白上特有的糖基化位点;通过构建糖基化位点突变的重组病毒和动物试验发现,引入糖基化位点的猪瘟病毒强毒株毒力减弱,并可提供完全免疫保护,相反,突变该糖基化位点的C株,尽管保持了弱毒特性,但并不能为猪只提供完全免疫保护;机制研究表明,C株特异性糖基化位点通过影响病毒的扩散能力,E2二聚体的形成和中和抗体的产生影响病毒的毒力和免疫保护。 

  李永锋副研究员、硕士研究生袁梦淇和韩玉莹为文章的第一作者,仇华吉研究员和李维克研究员为文章的通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金重点项目(31630080)和面上项目(31972673、31772774和31873015)、黑龙江省优秀青年项目(YQ2021C037)以及兽医生物技术国家重点实验室自主课题(SKLYBP202110)的资助。 

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